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近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙疫病防控技術(shù)團(tuán)隊(duì)在宿主拮抗豬流行性腹瀉病毒增殖機(jī)制方面取得新進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)宿主蛋白FUBP3、TARDBP和RALY分別能夠通過蛋白降解途徑及激活干擾素通路方式抑制病毒增殖。這一發(fā)現(xiàn),將進(jìn)一步豐富對(duì)宿主因子抑制病毒增殖的認(rèn)識(shí),為探究宿主與病毒間的相互作用提供了新思路。相關(guān)研究成果發(fā)表在《病毒學(xué)(Journal of Virology)》及《生物化學(xué)(Journal of Biological Chemistry)》上。
近十多年來(lái),豬流行性腹瀉病毒(PEDV)一直是危害新生仔豬存活率的最主要病原之一。目前,沒有能夠有效預(yù)防和治療該病毒感染的疫苗和藥物。在機(jī)體抵抗PEDV感染過程中,自身免疫力起到了重要的作用,關(guān)于宿主自身的抗病毒因子是如何抵抗PEDV感染的分子機(jī)制至今還不清楚。
團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),宿主蛋白FUBP3、TARDBP和RALY能夠通過降解PEDV核衣殼蛋白(N)進(jìn)而抑制病毒增殖。進(jìn)一步研究表明,F(xiàn)UBP3、TARDBP和RALY能夠通過募集E3泛素連接酶MARCH8催化PEDV N蛋白泛素化,然后利用貨物受體NDP52識(shí)別泛素化的N蛋白,并將N蛋白運(yùn)送至自噬小體,自噬小體與溶酶體結(jié)合,降解N蛋白,抑制PEDV增殖。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)FUBP3和TARDBP還可以促進(jìn)IRF3的磷酸化進(jìn)而激活干擾素信號(hào)通路,抑制病毒增殖。
該研究首次揭示了宿主蛋白FUBP3、TARDBP和RALY通過激活蛋白降解途徑及干擾素信號(hào)通路抑制病毒增殖的分子機(jī)制,豐富了對(duì)宿主因子抑制病毒增殖的認(rèn)識(shí),為探究宿主與病毒間的相互作用提供了新思路。
以上科研發(fā)現(xiàn)獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2021YFD1801102)和國(guó)家自然基金(31872478;32102665)支持,由上海獸醫(yī)研究所單同領(lǐng)研究員和童光志研究員共同指導(dǎo),碩士研究生董蘇潔、秦文珍與孔寧副研究員為共同第一作者。
原文鏈接如下:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9278154/;
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9287142/;
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499322/。
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