科研動(dòng)態(tài)

偽狂犬?。≒seudorabies，PR）是由偽狂犬病毒（Pseudorabies virus，PRV）感染而引起的一種急性、烈性、高致死性傳染病，嚴(yán)重影響了我國(guó)乃至全球養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展。尤其近年來(lái)有關(guān)PRV感染人的報(bào)道越來(lái)越多，證明PRV具有跨物種傳播感染人類的能力，潛在的生物安全風(fēng)險(xiǎn)隱患不容忽視。盡管該病對(duì)養(yǎng)豬業(yè)危害極大，但疫苗免疫仍能很好的阻止該病的大爆發(fā)。我國(guó)于上世紀(jì)70年代引進(jìn)PRV弱毒活疫苗Bartha K61株，并在豬場(chǎng)推廣應(yīng)用后，該病得到有效控制，部分豬場(chǎng)甚至實(shí)現(xiàn)了凈化。但是，2011年以來(lái)，我國(guó)許多免疫豬場(chǎng)相繼大規(guī)模爆發(fā)了疑似偽狂犬病，造成妊娠母豬流產(chǎn)和初生乳豬死亡，并迅速蔓延至全國(guó)，給養(yǎng)豬業(yè)造成了慘重經(jīng)濟(jì)損失。

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙疫病防控技術(shù)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（簡(jiǎn)稱“豬病防控技術(shù)團(tuán)隊(duì)”）在資深首席童光志研究員和團(tuán)隊(duì)首席周艷君研究員的帶領(lǐng)下，第一時(shí)間投入該病的防控工作，率先從發(fā)病仔豬中分離到多株P(guān)RV變異株（如JS-2012株），序列分析表明，其基因序列有獨(dú)特的插入和缺失，并形成一個(gè)獨(dú)立的分支。與經(jīng)典的PRV強(qiáng)毒株相比，變異株的毒力明顯增強(qiáng)，推測(cè)近年來(lái)有關(guān)養(yǎng)豬場(chǎng)工人感染PRV發(fā)病的病例，可能也和PRV變異株的毒力增強(qiáng)有關(guān)。對(duì)于PRV變異株的攻擊，傳統(tǒng)的疫苗不能提供完全的保護(hù)。團(tuán)隊(duì)研究證明，PRV變異株的主要保護(hù)性抗原基因gB已發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變，且這種改變是造成傳統(tǒng)疫苗株不能有效抵抗變異株攻擊的主要原因。

PRV變異株的毒力增強(qiáng)，現(xiàn)有疫苗不能完全保護(hù)

據(jù)統(tǒng)計(jì)PRV變異株流行以來(lái)，每年直接或間接因該病造成仔豬死亡和育肥豬生長(zhǎng)遲緩帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)百億元，必須要研制有效的疫苗來(lái)控制PRV變異株的進(jìn)一步流行。為此豬病防控技術(shù)團(tuán)隊(duì)迅速開(kāi)展了針對(duì)PRV變異株疫苗的研制工作，成功運(yùn)用基因工程的手段和高溫傳代致弱的方法，分別構(gòu)建了gE和gI雙基因缺失的疫苗毒株（JS-2012-△gI/gE株）以及gE和US2雙基因缺失的疫苗毒株（JS-A1株）。這兩種疫苗株對(duì)仔豬及妊娠母豬均安全，且免疫仔豬或免疫母豬后所產(chǎn)仔豬哺乳后均能有效抵抗PRV變異株和經(jīng)典PRV強(qiáng)毒株的攻擊，產(chǎn)生完全保護(hù)。同時(shí)這兩種疫苗株均缺失gE基因，可作為分子標(biāo)記區(qū)分野毒感染動(dòng)物與疫苗接種動(dòng)物，適用于偽狂犬病的防控與凈化。

目前，豬偽狂犬病基因缺失活疫苗（JS-2012-△gI/gE株）已獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)PRV變異株的轉(zhuǎn)基因生物安全證書(shū)（農(nóng)基安證字（2016）第009號(hào)），完成了臨床試驗(yàn)（2017069，20190012），且已提交了新獸藥注冊(cè)申請(qǐng)。豬偽狂犬病基因缺失滅活疫苗（JS-2012-△gI/gE株）已完成了臨床試驗(yàn)（2015051），且已申報(bào)了新獸藥注冊(cè)并通過(guò)新獸藥注冊(cè)評(píng)審，通過(guò)復(fù)核檢驗(yàn)，等待核發(fā)新獸藥證書(shū)。豬偽狂犬病耐熱保護(hù)劑活疫苗（JS-A1株）已完成了國(guó)內(nèi)首個(gè)PRV活疫苗的臨床試驗(yàn)（2016026），且已申報(bào)了新獸藥注冊(cè)并通過(guò)新獸藥注冊(cè)評(píng)審，完成了復(fù)核檢驗(yàn)，有望獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)PRV活疫苗新獸藥證書(shū)。

疫苗主創(chuàng)人員童武副研究員在現(xiàn)地開(kāi)展免疫試驗(yàn)

通過(guò)幾年的臨床試驗(yàn)證明，上述疫苗有效遏制了PRV變異株的流行和跨種傳播，為實(shí)現(xiàn)“人病獸防，關(guān)口前移”的目標(biāo)提供了可靠技術(shù)保障。上述新型疫苗產(chǎn)品一旦投入應(yīng)用，將對(duì)我國(guó)豬偽狂犬病的防控和凈化產(chǎn)生極大的推動(dòng)作用，其市場(chǎng)前景十分廣闊。