科研動態(tài)

近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所動物抗感染藥物和微生物耐藥團隊在抗菌藥物篩選過程中發(fā)現(xiàn)，抗寄生蟲藥氯硝柳胺對革蘭氏陽性菌具有良好的抗菌活性，相關(guān)研究成果發(fā)表在《 Journal of Antimicrobial Chemotherapy 》上。

首先該團隊對氯硝柳胺對革蘭氏陽性菌體內(nèi)、外抗菌活性進行評價，發(fā)現(xiàn)氯硝柳胺對金黃色葡萄球菌（ S. aureus ）的最低抑菌濃度（MIC）為0.06mg/L，對金黃葡萄球耐藥菌（MRSA），鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等均具有良好的抗菌活性，MIC值低于0.5mg/L，并通過小鼠感染模型進一步證實了其體內(nèi)抗菌活性。

此外，該團隊通過電鏡技術(shù)發(fā)現(xiàn)氯硝柳胺作用 S. aureus 后導(dǎo)致細(xì)菌表面發(fā)生明顯皺縮，分裂面出現(xiàn)嚴(yán)重不對稱現(xiàn)象，隨著藥物濃度的升高細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)管狀結(jié)構(gòu)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，氯硝柳胺對菌體內(nèi)的ATP具有明顯抑制作用。α-溶血素是 S. aureus 產(chǎn)生的外分泌毒素之一，其毒性最強，對多種哺乳動物細(xì)胞包括紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等都具有溶血活性，尤其是兔紅細(xì)胞。本研究通過兔紅細(xì)胞驗證了氯硝柳胺對α-溶血素溶血活力的影響，然后從蛋白質(zhì)水平通過Western Blot 實驗驗證了亞抑菌濃度下氯硝柳胺對 S. aureus  α-溶血素蛋白表達的抑制作用，結(jié)果表明氯硝柳胺通過抑制 S. aureus  α-溶血的表達從而影響了 S. aureus 的溶血活性。此研究對于氯硝柳胺的作用機制進行了研究，為氯硝柳胺的抗菌應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。

以上研究得到了國家自然科學(xué)基金項目（No. 31672610）等項目的資助。我所碩士生張微和冉金鑫為論文共同第一作者，劉迎春副研究員為論文通訊作者。

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https://academic.oup.com/jac/advance-article-abstract/doi/10.1093/jac/dkac319/6730838