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中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所動物寄生蟲與生物媒介控制團隊在雞球蟲鈣離子信號通路研究方面取得重要進展,發(fā)現(xiàn)Ca2+信號通路中的重要效應(yīng)分子鈣依賴蛋白激酶4(EtCDPK4)可以與翻譯起始因子eIF-5A(EteIF-5A)和 Et14-3-3蛋白發(fā)生互作,在球蟲入侵、生長發(fā)育等過程中發(fā)揮重要功能。相關(guān)研究成果以“ Eimeria tenella translation initiation factor eIF-5A that interacts with calcium-dependent protein kinase 4 is involved in host cell invasion”、“Characteristics analyses of Eimeria tenella 14-3-3 protein and veri?cation of its interaction with calcium-dependent protein kinase 4”為題分別發(fā)表《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》和《European Journal of Protistology》上。
雞球蟲病是一種重要的全球性寄生蟲病,目前主要依賴于藥物和活疫苗防治,但由于耐藥性、藥物殘留以及毒力返強等問題,迫切需要研制新型防治手段。雞球蟲屬于頂復(fù)門原蟲,鈣依賴蛋白激酶(CDPKs)是頂復(fù)門原蟲Ca2+信號通路中的重要效應(yīng)分子,控制蟲體的滑移運動、入侵和逃逸、分化繁殖等重要生理過程,且CDPKs僅存在于植物、綠藻、纖毛蟲及頂復(fù)門原蟲中,而在宿主中尚未發(fā)現(xiàn),因此,研究CDPKs的功能,將為研制新型抗球蟲藥物、疫苗提供重要依據(jù)。
該團隊發(fā)現(xiàn) EtCDPK4是球蟲入侵宿主細(xì)胞的一個關(guān)鍵分子,對其潛在互作的分子進行篩選、鑒定,發(fā)現(xiàn)(EtCDPK4)可以與球蟲翻譯起始因子(EteIF-5A)和Et14-3-3蛋白發(fā)生互作;對2個互作蛋白的特性與功能進行了研究,發(fā)現(xiàn)EteIF-5A、Et14-3-3均屬于分泌蛋白,但不是由微線體分泌,其在胞內(nèi)發(fā)育階段蟲體的蛋白翻譯水平明顯高于體外發(fā)育階段,表明這兩個蛋白在蟲體胞內(nèi)生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用,體外抑制試驗發(fā)現(xiàn)EteIF-5A抗體對蟲體入侵宿主細(xì)胞具有很強的抑制作用,而Et 14-3-3抗體抑制效果不明顯。研究結(jié)果為進一步探索EtCDPK4在Ca2+信號通路中的功能奠定基礎(chǔ),為篩選防治雞球蟲病的分子靶標(biāo)提供依據(jù)。
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所碩士生梁珊珊為論文第一作者,韓紅玉研究員為通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金項目(31572266)和國家寄生蟲資源庫(2019-194-30)的資助。
論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.ejop.2022.125895;https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.602049
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