科研動態(tài)

近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院藥理團隊在國際知名期刊International Journal of Biological Macromolecules（中科院一區(qū)，TOP期刊，影響因子7.7）在線發(fā)表了題為“Cepharanthine inhibits African swine fever virus replication by suppressing AKT-associated pathways through disrupting Hsp90-Cdc37 complex.”的研究論文。該研究揭示了Hsp90-Cdc37復(fù)合物和糖酵解是潛在的開發(fā)抗非洲豬瘟病毒藥物的新靶標(biāo)，并為千金藤堿等雙芐基異喹啉類生物堿在獸醫(yī)臨床上可能用于非洲豬瘟的防治提供了科學(xué)依據(jù)。

非洲豬瘟（ASF）是由非洲豬瘟病毒（ASFV）感染引起的一種嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展的急性傳染病。由于ASFV結(jié)構(gòu)及其感染的復(fù)雜性，至今尚未有成熟的ASFV疫苗上市，因此迫切需要開發(fā)具有臨床使用價值的藥物防控ASF疫情。千金藤堿（CEP）是一種天然存在的雙芐基異喹啉類生物堿。自20世紀(jì)50年代以來，CEP在日本被批準(zhǔn)用于治療毒蛇咬傷、滲出性中耳炎、白細胞減少癥和斑禿等多種疾病，但其抗病毒感染的研究報道較少。

研究人員通過病毒感染細胞模型篩選抗ASFV藥物/化合物，發(fā)現(xiàn)雙芐基異喹啉類生物堿在豬原代肺泡巨噬細胞（PAMs）中具有顯著抑制ASFV增殖的作用，其中CEP的抑制作用最強，半數(shù)抑制濃度（IC₅₀）為1.08 μM。進一步通過作用機制研究發(fā)現(xiàn)，CEP可與熱休克蛋白Hsp90結(jié)合，從而抑制Hsp90與伴侶蛋白Cdc37復(fù)合物的形成，下調(diào)病毒感染誘導(dǎo)的細胞Hsp90-Cdc37/AKT/糖酵解和Hsp90-Cdc37/AKT/NF-κB信號通路的活化，減少糖酵解代謝產(chǎn)物乳酸和炎癥因子IL-1β的產(chǎn)生，從而抑制ASFV的增殖。

獸醫(yī)學(xué)院2020級博士蘇冠銘（已畢業(yè)）和2021級博士研究生蘇李湛為論文共同第一作者，獸醫(yī)藥理教研室曾振靈教授和陳建新研究員為共同通訊作者，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)為第一單位。該論文獲得了國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體項目、國家自然科學(xué)基金非洲豬瘟專項項目和廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金等項目的資助。

獸醫(yī)藥理教研室陳建新研究員課題組主要從事抗病毒藥物研究，涉及的病毒主要包括流感病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒及非洲豬瘟病毒等。近年來發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷A、桔梗皂苷D、原花青素、青蒿琥酯、川楝素等藥物或天然產(chǎn)物具有顯著抗病毒活性，并揭示它們的作用機制，研究成果相繼在Journal of Virology、Antiviral Research、Veterinary Research、Journal of Medicinal Chemistry等病毒學(xué)和藥物化學(xué)主流期刊發(fā)表，受到了國內(nèi)外同行的關(guān)注。

論文相關(guān)鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813024078