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        科研進展 | 哈獸研研究發(fā)現(xiàn)結核分枝桿菌調控宿主炎性反應的新機制

        時間:2023-11-04   訪問量:1076

        近日,中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所發(fā)現(xiàn)結核分枝桿菌(MTB)調控宿主炎性反應的新機制。相關研究成果發(fā)表在《International Journal of Biological Macromolecules》雜志。

        結核病主要由MTB引起的一種慢性消耗性人獸共患傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2022年全球結核病報告統(tǒng)計,2021年全球新發(fā)結核病患者約1060萬人,死亡約130萬人。日益嚴重的耐多藥結核病是當前嚴峻的全球公共衛(wèi)生難題。因此,闡明MTB與宿主的相互作用機制,為抗MTB新藥的研發(fā)提供理論支撐。
        宿主被MTB感染后,宿主先天免疫系統(tǒng)的NLRP3炎癥小體在抵抗MTB感染中發(fā)揮重要作用。NLRP3的表達是NLRP3炎癥小體活化的關鍵標志物,而MTB通過抑制NLRP3炎癥小體的活化進而逃逸宿主先天免疫反應,但其機制不清。本研究發(fā)現(xiàn)定位于MTB胞外的PE12蛋白能夠與巨噬細胞的TLR4受體相互作用,形成PE12-TLR4復合物,參與抑制NLRP3的轉錄與表達,進而減少IL-1β的轉錄與釋放,協(xié)助MTB逃逸巨噬細胞的殺傷,促進MTB在宿主體內的定殖,并加劇MTB誘導小鼠臟器的病理損傷,在MTB逃逸宿主先天免疫反應的過程中發(fā)揮重要作用。
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        該研究得到十四五國家重點研發(fā)計劃(2021YFD1800403)和國家自然科學基金項目(32002256, 32273005)的資助。哈爾濱獸醫(yī)研究所動物細菌病創(chuàng)新團隊博士研究生張嘉俊和博士后崔瑩瑩為共同第一作者,劉思國研究員和黨光輝副研究員為通訊作者。
        原文及鏈接:" PE12 interaction with TLR4 promotes intracellular survival of  Mycobacterium tuberculosis  by suppressing inflammatory response " https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.127547

        來源:哈獸研










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